近日，復宏漢霖HLX07（創新型抗EGFR單抗）單藥或聯合療法在局部晚期、不可切除或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者中的II期研究（HLX07-ESCC201) 發表於期刊Cancer Communications (最新影響因子：20.1)。該研究由國家癌症中心/國家腫瘤臨床醫學研究中心/中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院黃鏡教授牽頭開展。
食管癌是全球範圍內十分常見的惡性腫瘤，主要分型為鱗狀細胞癌和腺癌，84%以上屬於食管鱗狀細胞癌[1]。我國是食管癌高發地區，根據2016年中國惡性腫瘤發病率及死亡率估計，我國食管癌新發病例25.3萬，死亡病例19.4萬，發病率及死亡率分別位列惡性腫瘤的第6位和第5位[2]。由於早期食管癌症狀往往不明顯，大多數患者確診時已處於臨床中晚期，失去了手術治療機會。目前臨床對晚期患者主要採用系統治療（化療或靶向治療），但治療效果有限，復發率和轉移率偏高。近年來，腫瘤免疫治療已經成為國內外研究熱點之一，多項研究表明抗PD-1單抗聯合化療可為食管癌患者帶來生存獲益，包括H藥（斯魯利單抗）在內的免疫檢查點抑制劑聯合化療已成為我國食管癌的一線治療標準[3]，但仍需要尋找更多元的診治方案以惠及更廣泛的患者。目前，全球範圍內尚無治療晚期ESCC的EGFR靶向藥物獲批上市。
HLX07-ESCC201研究結果首次於2023年6月在2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會發布[4]。該研究為一項開放標籤、多中心的II期研究。試驗納入年齡為18–75歲、經組織學或細胞學確認的局部晚期、不可切除/轉移性ESCC或食管腺鱗癌患者。既往未接受過全身抗腫瘤治療的患者被分配至A組，給予HLX07 1000 mg（抗EGFR單克隆抗體）聯合斯魯利單抗200 mg（抗PD-1單克隆抗體）及化療（5-FU 2400 mg/m2 + 順鉑50 mg/m2），每兩周一次靜脈輸注。一線免疫聯合化療治療失敗或至少兩種其他系統性抗腫瘤治療失敗的患者被分配至B組，並給予HLX07單藥治療（1000 mg，每兩周一次靜脈輸注）。試驗的主要終點是由獨立影像評估委員會（IRRC）和研究者根據RECIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS）。本次發表於Cancer Communications的數據截止日期為2023年7月4日，共50例患者入組至A組（n = 30）和B組（n = 20），IRRC評估的ORR分別為60%（95% CI 40.6–77.3%）和15.0%（95% CI 3.2–37.9%）；中位PFS分別為7.8個月（95% CI 3.3–9.1）和1.5個月（95% CI 1.3–3.7）；中位持續緩解時間（DOR）在B組中未達到（>6個月），在A組中為7.2個月（95% CI 4.4–不可評估）。研究結果顯示，HLX07單藥或聯合H藥（斯魯利單抗）及化療治療復發性或轉移性ESCC患者均顯示出可控的毒性和良好的抗腫瘤活性，為HLX07針對ESCC的後續臨床研究開展奠定了基礎[5]。
HLX07是復宏漢霖自主研發的針對EGFR靶點的創新型生物藥。基於公司成熟的抗體工程改造平台，復宏漢霖在西妥昔單抗的基礎上，將HLX07的Fab區人源化，同時使該產品聚糖含量降至最低，以具備更低的免疫原性和良好的靶點親和力。復宏漢霖已就HLX07在中國、美國、歐盟、澳大利亞、日本等多個知識產權區獲得專利，並在中國和美國獲得臨床試驗許可。目前，公司圍繞食管鱗癌、皮膚鱗癌、鼻咽癌等多個實體瘤適應症，正在積極開展HLX07單藥或聯合H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）的II期臨床探索。
未來，復宏漢霖將持續加碼創新，以臨床需求為先導，繼續高效地為全球患者提供更多可負擔、療效更好的治療方案。
【參考文獻】
[1] Arnold, M., Ferlay, J., van Berge Henegouwen, M.I. & Soerjomataram, I. Global burden of oesophageal and gastric cancer by histology and subsite in 2018. Gut 69, 1564-1571 (2020).
[2] Zheng, R., Zhang, S., Zeng, H., et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016. Journal of the National Cancer Center 2, 1-9 (2022).
[3] 食管癌診療指南（2022年版）. 中國國家衛生健康委員會.
[4] Huang J, Liu Y, Wu T, et al. A phase 2 study of HLX07 as monotherapy or combination therapy in patients with locally advanced, unresectable, or metastatic esophageal squamous cell carcinoma. Journal of Clinical Oncology. Volume 41, Number 16_suppl
[5] Liu Y, Wang Y, Zhu Y, et al. HLX07 alone or combined with serplulimab, cisplatin and 5-fluorouracil for advanced esophageal squamous cell carcinoma: A phase 2 study. Cancer Commun (Lond). Published online October 24, 2024. doi:10.1002/cac2.12621